摘要 : 近日，《Journal of proteome research》期刊上發(fā)表中國科學(xué)院微生物所米凱霞組發(fā)表的一項研究論文，論文首次發(fā)現(xiàn)了潛伏相關(guān)蛋白和結(jié)核分枝桿菌異煙肼耐藥直接相關(guān)并解釋了臨床上耐藥熱點產(chǎn)生的原因。

  近日，《JouRNAl of proteome research》期刊上發(fā)表中國科學(xué)院微生物所米凱霞組發(fā)表的一項研究論文，論文首次發(fā)現(xiàn)了潛伏相關(guān)蛋白和結(jié)核分枝桿菌異煙肼耐藥直接相關(guān)并解釋了臨床上耐藥熱點產(chǎn)生的原因。助理研究員胡新玲和研究實習(xí)員李曉靜為文章共同第一作者，米凱霞研究員為通訊作者，鄧海騰教授和John chan教授為共同作者。

  結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的人類慢性傳染性疾病，是導(dǎo)致人類死亡最多的傳染病之一，并且全球約有1/3人口為結(jié)核分枝桿菌感染者。我國是全世界22個結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一，感染人數(shù)超過4億，每年新發(fā)傳染性病人150萬，約有13萬人死于結(jié)核病。新近的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示大于10%的病例至少對一種藥物有抗性，1%病例為多耐藥菌感染，在某些地方已經(jīng)分離出目前尚無藥可治的結(jié)核分枝桿菌耐藥菌株。因此研究結(jié)核分枝桿菌抗藥機(jī)制對結(jié)核病的防治非常重要。異煙肼是活動性結(jié)核病和潛伏感染結(jié)核病治療非常重要的一線藥物，研究其耐藥機(jī)制對于臨床治療和新藥研發(fā)有著重要的現(xiàn)實意義。

  流行病研究報道表明潛伏相關(guān)的廣譜脅迫蛋白(USP)Rv1996位于臨床菌株的缺失熱點。米凱霞課題組研究人員通過在結(jié)核分枝桿菌疫苗株BCG中過表達(dá)與廣譜脅迫蛋白(USP)Rv1996，發(fā)現(xiàn)其與一線藥物異煙肼(INH)抗性相關(guān)，使其耐受性降低。進(jìn)一步通過和清華大學(xué)鄧海騰實驗室、Albert Einstein College of Medicine 的 John Chan合作，通過異煙肼的活化酶KatG酶活染色以及定量蛋白質(zhì)組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)過表達(dá)Rv1996使得KatG的表達(dá)上調(diào)，分枝桿菌潛伏調(diào)節(jié)蛋白MprA下調(diào)，其他和異煙肼相關(guān)的基因表達(dá)沒有發(fā)生明顯變化。通過BCG Wanyne Model模擬低氧脅迫潛伏感染狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)Rv1996表達(dá)大幅上調(diào)，同時，KatG的表達(dá)相應(yīng)上調(diào)，而MprA的表達(dá)下調(diào)。